作为天津市罕见病分会的主委单位

(资料图片)

天津市儿童医院（天津大学儿童医院）

启动了罕见病科普短文征集活动

2023年2月28日起

陆续在

“天津市儿童医院互联网医院”公众号上进行刊发 以让更多人 关注罕见病 认识罕见病 了解罕见病

天津市儿童医院罕见病诊疗中心LOGO

刘薇院长亲手绘制

今天，小编为您推荐本期罕见病科普短文，《谁是“柠檬宝宝”？》。欢迎您点击文章末尾，阅读往期罕见病科普短文，连续阅读更精彩哦！

您知道“柠檬宝宝”这种说法吗？

提起柠檬，大家肯定有一种“酸爽”的感觉，是的，“柠檬宝宝”也和“酸”有关。有一种疾病会让宝宝的血液和尿液里都有“酸”，进而造成机体的酸中毒。罹患此病的患儿就被医务人员心疼地称为“柠檬宝宝”，这种疾病就叫做 甲基丙二酸血症（MMA）。

甲基丙二酸血症（methylmalonic academia,MMA）又称甲基丙二酸尿症，是最常见的有机酸血症，是由于基因突变导致甲基丙二酰辅酶A变位酶(methylmalonyl coenzyme A mutase,MCM)缺陷或其辅酶钴胺素（cbl，维生素B12）代谢缺陷，体内甲基丙二酸代谢受阻，甲基丙二酸、3-羟基丙酸及甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积引起的疾病。

本病患儿临床表现复杂、轻重不一，可表现为单个脏器或多脏器损害，临床识别困难，需要依靠特殊生化检测及基因分析确诊，迄今已发现10种基因缺陷可导致遗传性MMA，均为单基因遗传病，绝大多数为常染色体隐性遗传。

MMA根据酶缺陷类型分为甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷（MUT型）及其辅酶cbl代谢障碍（cbl型）两大类。cbl代谢障碍包括7个类型，分别为cblA、cblB、cblC、cblD、cblF、cblJ及cblX。

根据生化表型分为单纯型及合并型[MMA合并同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）]。

根据对维生素B12治疗反应，分为维生素B12反应型及无反应型。

——摘自《儿童罕见病诊疗与管理》

背 景

甲基丙二酸血症（MMA）是一种罕见病，其发病率约为1/15000，各地差异大，在我国，河南，山东及河北等省份患病率较高。

机 制

MMA根据遗传因素可分为遗传性与继发性两种。 遗传性MMA是由于基因突变导致甲基丙二酰辅酶A变位酶（MCM）或其辅酶钴胺素（VItB12）活性缺失，引起甲基丙二酸、3-羟基丙酸及甲基枸橼酸等代谢产物在体内异常堆积，从而引发的有机酸血症。

表 现

甲基丙二酸血症可在任何年龄都能发病，多数的发病时间在出生后数小时到数周。

MMA宝贝多以神经系统损伤为主，还会出现肝脏、肾脏、血液、心血管、肺等多系统的损伤。新生儿期可表现为反复呕吐，嗜睡，喂养困难，肌张力低下，酮症酸中毒甚至昏迷等。稍大的患儿厌食、智力，运动，语言发育落后、在摄入蛋白质后可出现蛋白质不耐受、呕吐和嗜睡。

根据发病年龄，MMA可分为两种类型。

早发型——

发病年龄多为婴幼儿期；

出现发育迟缓、癫痫等神经系统症状；

可合并喂养困难、视网膜色素病变表现；

病情累及血液、肾脏等多系统，病情程度较重，预后不理想。

晚发型——

较少见；

多于 4 岁后发病；

多以神经系统症状及精神症状为主要表现；

常被误诊；

治疗后远期疗效较好。

确 诊

具有MMA临床特点，如不明原因的呕吐、惊厥、酸中毒、肌张力异常、发育落后等的患儿。

无临床表现，见于新生儿筛查。

实验室检查——

血常规、尿常规、血气分析、肝功能、肾功能、血同型半胱氨酸等。

串联质谱筛查——

丙酰肉碱（C3）、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值（C3/C2）增高。

尿有机酸分析——

甲基丙二酸、3-羟基丙酸及甲基枸橼酸等水平增高。

基因检测——

确诊和分型最可靠的依据。

治 疗

急性期——

以生命支持为主。

进行补液，纠正酸中毒、低血糖和电解质紊乱，同时限制蛋白质摄入，供给充足的热量。

长期——

维生素B12有反应型：使用不含异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和蛋氨酸的特殊配方奶粉或蛋白粉喂养；同时给予左卡尼汀治疗。维生素B12无反应型：肌内注射羟钴胺素，合并型MMA患者还需要口服甜菜碱等。

部分神经运动系统受损的患者需要进行感觉、运动功能康复训练和语言认知能力培养，以利于患者的生长发育。

寄 语

对于已经出生的宝贝，及时进行新生儿筛查。

在宝宝出生48到72小时后，采足跟血进行串联质谱筛查，可以将C3、C3/C2异常的患儿筛查出来，达到早诊断早治疗的目的。

对尚未出生的宝贝，产前诊断。

尤其是对于已经发现甲基丙二酸血症患者的家庭，若再生育，建议做产前诊断！

罕见病科普短文刊发链接

作者∣王艳辉（科室 检验科）主编∣刘薇（天津市儿童医院 院长）部分图片源于网络点击链接，手把手教您操作 长按识别二维码并关注“天津市儿童医院互联网医院”,手机实名认证可预约挂号、缴费